500 éve (1507) kapta Leonardo a megbízást a legismertebb festményére.Leonardo Da Vincit egy gazdag firenzei kereskedő, Francesco del Giocondo feltehetőleg ezen a napon vett rá felesége, Lisa Gherardini lefestésére.
A három év alatt elkészült képnek Da Vinci nem adott nevet, ezért a mai napig kétféle elnevezése létezik. Egyik a La Gioconda, másik a Mona (v. Monna) Lisa. Előbbi egyfajta szójáték az alak vezetéknevével. A Giocondo ugyanis gondtalant jelent hímnemben, tehát ennek nőnemű párjáról van szó. A másik Da Vinci életrajzírójának egy kiragadott mondatából származik. Giorgio Vasari ugyanis megírta, hogy a portré F. del Giocondo nejét, Lisa asszonyt (azaz Mona Lisát) ábrázolja.
