454 éve (1556) adta át hatalma maradékát V. Károly.V. Károly az akkori világ leghatalmasabb uralkodója volt, hiszen alája tartozott az Újvilágon terjeszkedő Spanyolország, a Német-Római Császárság, a Németalföld és fél Itália. Élete zömében a legfőbb vetélytárs, a francia király ellen hadakozott, de sikertelenül, Megöregedve a reformáció elleni harcban megcsömörlött az igen vallásos Károly, és 1555. október 25-n lemondott az osztrák birtokairól öccse, Ferdinánd javára, majd 1556. január 16-n a spanyol koronáról is, fia, Fülöp javára. Károly a világi hatalomtól elvonulva az extremadurai (spanyol) yuste kolostorba vonult. Követte őt nővére, Mária (II. Lajos özvegye), aki ezért Németalföld kormányzásáról mondott le. Károly elmondta, hogy el akar menekülni minden ügytől-bajtól, hogy a bűnbánatnak éljen, azon tettei javítására, melyekben megsértette Istent. Szinte mindenkit meghatott ezen tettével, egyedül IV. Pál pápát nem, aki egyszerűen őrültnek nevezte őt.
1558. szeptember 21-n halt meg, az Escorialban temették el. Mária október 18-n halt meg,
