469 éve (1541) alapították Santiago de Chilét.1535-ben a híres konkvisztádor, Fransisco Pizarro irányítása alatt hajózott először Dél-Amerikába Pedro de Valdivia, majd pár évvel később saját expedíciót szervezett a mai Chilébe a machupék leigázására. Átkelt az Atacama-sivatagon, és a Cerro Santa Lucia dombon ünnepélyes keretek között megalapította az első spanyol várost, a kedvező fekvésű Santiago de Chilét, Chile mai fővárosát.
Valdivia azonban nemcsak ezt az egy spanyol települést hozta létre, hanem az 1550-es években több más város alapkövét is lefektette. Ilyen volt La Imperiale, Villarricáe, Puréne, Tucapele, valamint a saját magáról elnevezett Valdiviae. Ezeknek a városoknak azonban az őslakosok állandó támadásaival kellett szembenézniük. Maga Pedro de Valdivia is a machupék áldozata lett: miután az indiánok foglyul ejtették, kapzsisága miatt az agresszív hódítóval állítólag folyékony aranyat itattak.
Később az indiánok szinte minden Valdivia által létrehozott várost leromboltak. A kevés kivétel között van Santiago de Chile. A település az évszázadok folyamán dinamikusan fejlődött, napjainkban mintegy 5,8 millióan lakják.
